Nowa metoda „przemycania” leków do wnętrza komórek nowotworowych
Inżynierowie biomedyczni opracowali nowy sposób dostarczania
leków do wnętrza komórek nowotworowych, który polega na wprowadzeniu leku do
jej wnętrza zanim dojdzie do uaktywnienia leku. Metoda ta polega na
dostarczeniu „ładunku wybuchowego” (czyli leku) i „detonatora” oddzielnie i połączenie ich dopiero w chwili gdy znajdą się we wnętrzu komórki. Dopiero
wtedy dochodzi do jej zniszczenia.
„Jest to bardzo efektywny I szybki sposób dostarczenia leku do komórek nowotworowych I ich zniszczenia,” mówi dr Ran Mo, główny autor artykułu opisującego wyniki przeprowadzonych badań oraz uczestnik studiów postdoktoranckich w ramach programu inżynierii biomedycznej wspólnego dla North Carolina State University oraz University of North Carolina w Chapel Hill. „W naszych badań użyliśmy nanokapsułek lipidowych, które są już powszechnie używane klinicznie, dzięki czemu nasz sposób dostarczania leku będzie o wiele łatwiej i szybciej wprowadzić do praktyki klinicznej.”
Technika dostarczania leku polega na użyciu nanokapsułek lipidowych (zwanych także liposomami) celem dostarczenia do wnętrza komórek oddzielnie leku oraz cząsteczek uczestniczących w mechanizmie jego aktywacji i uwalniania. Jedne liposomy zawierają adenozyno-5’-trifosforan (ATP), tak zwaną cząsteczkę energetyczną. Drugie zawierają lek przeciwnowotworowy doksorubicynę (Dox), którą otaczają kompleksy cząsteczek DNA. Gdy DNA wejdzie w kontakt z dużą ilością cząsteczek ATP, kompleksy ulegają dysocjacji, a cząsteczki leku uwolnieniu. Powierzchnię liposomów pokrywają dodatnio naładowane lipidy lub białka, które ułatwiają przedostanie się liposomów do cytoplazmy komórek nowotworowych.
Komórki te wchłaniają liposomy i tworzą tzw. endosomy, czyli pęcherzyki z błony komórkowej oddzielające swoją zawartość od reszty cytoplazmy.
Wewnątrz tego endosomu panują bardzo kwaśne warunki, które sprawiają, że liposomy zawierające doksorubicynę I liposomy zawierające ATP łączą się ze sobą, a następnie także z błoną komórkową samego endosomu.
Jednocześnie dzieją się dwie inne rzeczy. W pierwszej kolejności wnętrze liposomów zawierających ATP łączy się z wnętrzem liposomów zawierających lek przeciwnowotworowy, dzięki czemu dochodzi do uwolnienie doksorubicyny z kompleksów DNA. W drugiej kolejności dochodzi do połączenia błony komórkowej endosomu i liposomów, do uwolnienia doksorubicyny do cytoplazmy komórki, a następnie do śmierci komórki.
Naukowcy sprawdzili efektywność tej metody na mysim modelu zwierzęcym raka piersi. Nowa techniki znacząca zmniejszyła średnicę guza w porównaniu do doksorubicyny podawanej drogą tradycyjną (czyli bez użycia liposomów).
„Nasza praca w pewien sposób przypomina nasze wcześniejsze eksperymenty z użyciem nanożelu polimerowego – jednak charakteryzują ją kluczowa różnica,” stwierdza dr Zhen Gu, główny autor i adiunkt programu inżynierii biomedycznej. „Różnica ta polega na tym, że użycie liposomów pozwoliło nam na dostarczenie dodatkowo cząsteczek ATP do wnętrza komórek, co skutkuje szybszym uwolnieniem leku do cytoplazmy”.
„Mając możliwość dostosowania stężenia ATP jest niezwykle ważne, gdyż stężenie tej cząsteczki we wnętrzu niektórych komórek nowotworowych jest bardzo małe,” dodaje Gu. „Nasza metoda jest skuteczna nawet w ich przypadku”.
Autor tłumaczenia: Bartłomiej Taurogiński
Źródło: http://news.ncsu.edu/releases/gu-liposome-2014/
Tagi: lek, atp, nowotwor, adenozyno-5’-trifosforan, cytoplazma, komorka
wstecz Podziel się ze znajomymi
03-03-2023
Najdokładniejsze systemy satelitarnego transferu czasu
Nie zawsze zegar atomowy działa lepiej niż kwarcowy.
03-03-2023
Ponad połowa chorych z SARS-CoV2 cierpi na długi covid
Przez długi czas może mieć takie objawy jak zmęczenie.
03-03-2023
Uniwersytet Warszawski będzie kształcić kadry dla energetyki jądrowej
Przekazał Wydział Fizyki UW.
Recenzje