Układ odpornościowy kości: przyjaciel czy wróg?
W chorobie reumatycznej komór
ki immunologiczne atakują kości, często prowadząc do śmierci pacjenta. Zrozumienie mechanizmów rządzących tą chorobą jest kluczowe dla opracowania nowych metod leczenia. Miliony Europejczyków cierpią z powodu zapalnej choroby reumatycznej, która powoduje przewlekły ból i znaczną niepełnosprawność. Niestety jak dotąd nie udało się opracować skutecznego lekarstwa na tę chorobę, a wywoływane przez nią stany zapalne prowadzą do utraty tkanek kostnych i chrzęstnych. Do tej pory wszystkie badania skupiały się na pojedynczych układach jednonarządowych, takich jak kość czy układ odpornościowy, jednak walka z reumatyzmem wymaga przestudiowania zależności pomiędzy różnymi układami i czynnikami.
Uczestnicy finansowanego ze środków UE projektu OSTEOIMMUNE (Unravelling the interactions between the immune system and bone) zbadali ochronne i regulacyjne oddziaływania zachodzące między układami odpornościowym i szkieletowym. Dodatkowo naukowcy chcieli poznać rolę szpiku kostnego jako niszy dla patogennych pamięciowych komórek układu odpornościowego.
Do scharakteryzowania regulacji genetycznej niszczenia kości wykorzystano analizę genomiczną, epigenomiczną i transkryptomiczną limfocytów T oraz fibroblastów różnych mysich modeli choroby reumatycznej. Zgłębiono również różne mechanizmy efektorowe biorące udział w procesie degradacji stawów, aby zrozumieć, w jaki sposób stan zapalny aktywuje osteoklasty.
Ponadto konsorcjum odkryło znaczny wzrost ekspresji miR-196a i pre-miR-196a2 w fibroblastach błony maziowej u pacjentów cierpiących na zwyrodnieniową chorobę stawów w porównaniu z pacjentami z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Przeanalizowało również czynniki transkrypcyjne w kontekście interakcji między fibroblastami błony maziowej a komórkami immunologicznymi.
Zahamowanie kinazy JAK/SYK pozwoliło złagodzić objawy choroby w mysim modelu zapalenia stawów, co wskazuje na potencjalną wartość terapeutyczną inhibitorów tych kinaz. Również leczenie profilaktyczne przeciwciałami ukierunkowanymi na TLR4 zmniejszyło stopień nasilenia choroby oraz erozji kości w mysich modelach zapalenia stawów indukowanego kolagenem.
Znaczną część projektu obejmowały rozwijające umiejętności naukowe i dodatkowe szkolenia skierowane do początkujących badaczy, ukierunkowane przede wszystkim na zrozumienie interdyscyplinarnego charakteru chorób reumatycznych. Podczas realizacji projektu OSTEOIMMUNE szczególny nacisk położono na współpracę środowiska akademickiego z przedstawicielami przemysłu, tworząc w ten sposób podstawy dla kolejnej generacji przedsiębiorczych badaczy.
Z klinicznego punktu widzenia zgromadzona wiedza wspomoże przyszłe badania w zakresie nowych metod leczenia pacjentów zmagających się z chorobami zapalnymi i reumatycznymi, co z pewnością będzie miało znaczący wpływ społeczno-gospodarczy i poprawi jakość życia osób dotkniętych tymi chorobami.
ki immunologiczne atakują kości, często prowadząc do śmierci pacjenta. Zrozumienie mechanizmów rządzących tą chorobą jest kluczowe dla opracowania nowych metod leczenia. Miliony Europejczyków cierpią z powodu zapalnej choroby reumatycznej, która powoduje przewlekły ból i znaczną niepełnosprawność. Niestety jak dotąd nie udało się opracować skutecznego lekarstwa na tę chorobę, a wywoływane przez nią stany zapalne prowadzą do utraty tkanek kostnych i chrzęstnych. Do tej pory wszystkie badania skupiały się na pojedynczych układach jednonarządowych, takich jak kość czy układ odpornościowy, jednak walka z reumatyzmem wymaga przestudiowania zależności pomiędzy różnymi układami i czynnikami. Uczestnicy finansowanego ze środków UE projektu OSTEOIMMUNE (Unravelling the interactions between the immune system and bone) zbadali ochronne i regulacyjne oddziaływania zachodzące między układami odpornościowym i szkieletowym. Dodatkowo naukowcy chcieli poznać rolę szpiku kostnego jako niszy dla patogennych pamięciowych komórek układu odpornościowego.
Do scharakteryzowania regulacji genetycznej niszczenia kości wykorzystano analizę genomiczną, epigenomiczną i transkryptomiczną limfocytów T oraz fibroblastów różnych mysich modeli choroby reumatycznej. Zgłębiono również różne mechanizmy efektorowe biorące udział w procesie degradacji stawów, aby zrozumieć, w jaki sposób stan zapalny aktywuje osteoklasty.
Ponadto konsorcjum odkryło znaczny wzrost ekspresji miR-196a i pre-miR-196a2 w fibroblastach błony maziowej u pacjentów cierpiących na zwyrodnieniową chorobę stawów w porównaniu z pacjentami z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Przeanalizowało również czynniki transkrypcyjne w kontekście interakcji między fibroblastami błony maziowej a komórkami immunologicznymi.
Zahamowanie kinazy JAK/SYK pozwoliło złagodzić objawy choroby w mysim modelu zapalenia stawów, co wskazuje na potencjalną wartość terapeutyczną inhibitorów tych kinaz. Również leczenie profilaktyczne przeciwciałami ukierunkowanymi na TLR4 zmniejszyło stopień nasilenia choroby oraz erozji kości w mysich modelach zapalenia stawów indukowanego kolagenem.
Znaczną część projektu obejmowały rozwijające umiejętności naukowe i dodatkowe szkolenia skierowane do początkujących badaczy, ukierunkowane przede wszystkim na zrozumienie interdyscyplinarnego charakteru chorób reumatycznych. Podczas realizacji projektu OSTEOIMMUNE szczególny nacisk położono na współpracę środowiska akademickiego z przedstawicielami przemysłu, tworząc w ten sposób podstawy dla kolejnej generacji przedsiębiorczych badaczy.
Z klinicznego punktu widzenia zgromadzona wiedza wspomoże przyszłe badania w zakresie nowych metod leczenia pacjentów zmagających się z chorobami zapalnymi i reumatycznymi, co z pewnością będzie miało znaczący wpływ społeczno-gospodarczy i poprawi jakość życia osób dotkniętych tymi chorobami.
Źródło: www.cordis.europa.eu
Tagi: choroba reumatyczna, komórki immunologiczne, choroby kości
wstecz Podziel się ze znajomymi
03-03-2023
Najdokładniejsze systemy satelitarnego transferu czasu
Nie zawsze zegar atomowy działa lepiej niż kwarcowy.
03-03-2023
Ponad połowa chorych z SARS-CoV2 cierpi na długi covid
Przez długi czas może mieć takie objawy jak zmęczenie.
03-03-2023
Uniwersytet Warszawski będzie kształcić kadry dla energetyki jądrowej
Przekazał Wydział Fizyki UW.
Recenzje