Zabawa z wirusem HIV
Nieuleczalność HIV jest ważnym wyzwaniem dla współczesnej medycyny. Wyjaśnienie mechanizmów utajenia wirusa HIV może doprowadzić do stworzenia skutecznego leku dla zakażonych osób.Przez lata udało się, dzięki wysiłkom badawczym, ograniczyć śmiertelność powodowaną przez wirus HIV poprzez skuteczną kontrolę ilości wirusa i jego replikacji. Niestety wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART, Highly Active Antiretroviral Therapy) nie jest w stanie całkowicie wyeliminować go i po przerwaniu terapii obserwuje się jego ponowny atak. Z tego powodu pacjent przez całe życie jest musi poddawać się terapii kontrolującej replikację HIV, która niestety wiąże się z występowaniem poważnych działań niepożądanych, w tym lekooporności.
Utrzymywanie się wirusa HIV w organizmie leczonych pacjentów wynika z niezdolności układu odpornościowego do wykrywania rezerwuaru wirusa niewrażliwego na terapię. Z tego powodu uczestnicy finansowanego przez UE projektu HIT HIDDEN HIV chcieli dowiedzieć się, jak wirusowi HIV udaje się przetrwać, aby później odnaleźć sposób jego całkowitego wyeliminowania. Ich głównym celem było poznanie procesu utajenia i odkrycie metod wybudzania uśpionego wirusa HIV.
Badanie podstawowych mechanizmów pointegracyjnego uśpienia HIV umożliwiły zidentyfikowanie komórkowych czynników (NELF, integrator) represji transkrypcji HIV-1. Inhibicja tych białek powinna pozwolić uaktywnić transkrypcyjnie wirusa na użytek terapii.
W kolejnej części projektu skupiono się na ostatnio odkrytym, występującym w komórkach szpiku modulatorze immunologicznym SAMHD1 jako komórkowym czynniku ograniczającym zakażenie wirusem HIV-1. Partnerzy odkryli, że obecność SAMHD1 w komórkach szpiku pozwala HIV-1 uniknąć rozpoznania przez układ immunologiczny. Wykazali również, że przeciwciała neutralizujące mogą zapobiegać przenoszeniu HIV z komórki do komórki u pacjentów poddanych terapii. Innymi słowy, wybudzenie wirusa HIV z uśpienia wymaga aktywacji czynników komórkowych związanych z transkrypcją wirusową lub stanami zapalnymi.
Zidentyfikowanie biomarkera pozwalającego in vivo wykrywać utrzymujące się komórki HIV było dużym przełomem, podobnie jak odkrycie, że limfocyty T CD32a+ CD4 stanowią rezerwuar dla trudnego do wykrycia wirusa HIV-1. Odkrycie to jest kluczowym krokiem na drodze do opracowania terapii celowanych i wyeliminowania rezerwuaru HIV-1. Otwiera to nowe możliwości w zakresie charakteryzowania, kontroli i eliminowania zakażeń wirusem HIV.
Działania podjęte w ramach projektu HIT HIDDEN HIV zaowocowały powstaniem nowatorskiego podejścia do eliminowania HIV. Głównym celem zespołu było przeciwdziałanie zakażeniu poprzez wybudzenie układu odpornościowego, aby mógł on „zobaczyć” i zniszczyć rezerwuar wirusa. Biorąc pod uwagę wysoki koszt i trudności w utrzymaniu istniejących terapii, krótkoterminowe leczenie HIV wydaje się o wiele bardziej możliwe do zrealizowania, szczególnie w krajach rozwijających się.
Utrzymywanie się wirusa HIV w organizmie leczonych pacjentów wynika z niezdolności układu odpornościowego do wykrywania rezerwuaru wirusa niewrażliwego na terapię. Z tego powodu uczestnicy finansowanego przez UE projektu HIT HIDDEN HIV chcieli dowiedzieć się, jak wirusowi HIV udaje się przetrwać, aby później odnaleźć sposób jego całkowitego wyeliminowania. Ich głównym celem było poznanie procesu utajenia i odkrycie metod wybudzania uśpionego wirusa HIV.
Badanie podstawowych mechanizmów pointegracyjnego uśpienia HIV umożliwiły zidentyfikowanie komórkowych czynników (NELF, integrator) represji transkrypcji HIV-1. Inhibicja tych białek powinna pozwolić uaktywnić transkrypcyjnie wirusa na użytek terapii.
W kolejnej części projektu skupiono się na ostatnio odkrytym, występującym w komórkach szpiku modulatorze immunologicznym SAMHD1 jako komórkowym czynniku ograniczającym zakażenie wirusem HIV-1. Partnerzy odkryli, że obecność SAMHD1 w komórkach szpiku pozwala HIV-1 uniknąć rozpoznania przez układ immunologiczny. Wykazali również, że przeciwciała neutralizujące mogą zapobiegać przenoszeniu HIV z komórki do komórki u pacjentów poddanych terapii. Innymi słowy, wybudzenie wirusa HIV z uśpienia wymaga aktywacji czynników komórkowych związanych z transkrypcją wirusową lub stanami zapalnymi.
Zidentyfikowanie biomarkera pozwalającego in vivo wykrywać utrzymujące się komórki HIV było dużym przełomem, podobnie jak odkrycie, że limfocyty T CD32a+ CD4 stanowią rezerwuar dla trudnego do wykrycia wirusa HIV-1. Odkrycie to jest kluczowym krokiem na drodze do opracowania terapii celowanych i wyeliminowania rezerwuaru HIV-1. Otwiera to nowe możliwości w zakresie charakteryzowania, kontroli i eliminowania zakażeń wirusem HIV.
Działania podjęte w ramach projektu HIT HIDDEN HIV zaowocowały powstaniem nowatorskiego podejścia do eliminowania HIV. Głównym celem zespołu było przeciwdziałanie zakażeniu poprzez wybudzenie układu odpornościowego, aby mógł on „zobaczyć” i zniszczyć rezerwuar wirusa. Biorąc pod uwagę wysoki koszt i trudności w utrzymaniu istniejących terapii, krótkoterminowe leczenie HIV wydaje się o wiele bardziej możliwe do zrealizowania, szczególnie w krajach rozwijających się.
Źródło: www.cordis.europa.eu
wstecz Podziel się ze znajomymi
03-03-2023
Najdokładniejsze systemy satelitarnego transferu czasu
Nie zawsze zegar atomowy działa lepiej niż kwarcowy.
03-03-2023
Ponad połowa chorych z SARS-CoV2 cierpi na długi covid
Przez długi czas może mieć takie objawy jak zmęczenie.
03-03-2023
Uniwersytet Warszawski będzie kształcić kadry dla energetyki jądrowej
Przekazał Wydział Fizyki UW.
Recenzje