Transport wewnątrzkomórkowy a choroba Alzheimera
Patologia synaps jest wczesnym objawem choroby Alzheimera (AD). Naukowcy z Europy zbadali, dlaczego może to być skutkiem nieprawidłowego transportu wewnątrzkomórkowego i przyczyniać się do rozwoju choroby.Choroba Alzheimera charakteryzuje się nieprawidłowym gromadzeniem beta-amyloidu (Aβ) w synapsach neuronów, co prowadzi do ich dysfunkcji i utrudnia tworzenie się nowych synaps. Skutkuje to utratą pamięci u pacjentów cierpiących na tę chorobę.
W zdrowym mózgu Aβ występuje jako produkt metabolizmu neuronów, co wskazuje, że pełni funkcję fizjologiczną. Jest dostarczany w ramach przetwarzania proteolitycznego białka prekursorowego amyloidu (APP, Amyloid Precursor Protein) przez enzymy nazywane sekretazami i wydzielany lub zachowywany w endosomach w pobliżu synaps. Ze względu na to, że położenie czasowe i subkomórkowe APP różni się od jego sekretaz proteolitycznych, transport wewnątrzkomórkowy APP determinuje jego rozkład.
Najnowsze wyniki badań wskazują, że gromadzenie Aβ jest związane z nieprawidłowym transportem wewnątrzkomórkowym, co sprawia, że komórki nie mogą usuwać Aβ za pośrednictwem lizosomów. Jednak nadal nie wiadomo, jaki wpływ na transport APP może mieć złożona geometria, polaryzacja i starzenie się neuronów.
W projekcie TRAFFICINAD finansowanym ze środków UE zbadano mechanizm transportu wewnątrzkomórkowego w neuronach oraz jego wpływ na gromadzenie się Aβ będące przyczyną choroby Alzheimera. Ze względu na to, że starzenie się powoduje zmniejszenie możliwości uczenia się i zapamiętywania i jest powiązane z rozwojem choroby Alzheimera, naukowcy zbadali zmiany dotyczące transportu wewnątrzkomórkowego zachodzące z wiekiem.
Skupili się na roli dwóch czynników ryzyka związanych z chorobą Alzheimera o późnym początku — białek Bin1 i CD2AP w położeniu endocytowym APP i beta-sekretazy. Odkryto, że utrata funkcji dowolnego z tych czynników miała wpływ na wytwarzanie Aβ w dendrytach lub aksonach. Białka Bin1 i CD2AP znajdowały się w endosomach, ale działały przy użyciu oddzielnych mechanizmów, a drugie z nich miało w wpływ na sortowanie APP do endosomów późnych.
Podsumowując, z tych obserwacji wynika, że białka Bin1 i CD2AP regulują szlaki transportu wewnątrzkomórkowego istotne dla przetwarzania APP. W ramach badania TRAFFICINAD podkreślono znaczenie konieczności ustalenia mechanizmów komórkowych transportu wewnątrzkomórkowego w neuronach w celu zrozumienia choroby Alzheimera o późnym początku.
Źródło: www.cordis.europa.eu
wstecz Podziel się ze znajomymi
03-03-2023
Najdokładniejsze systemy satelitarnego transferu czasu
Nie zawsze zegar atomowy działa lepiej niż kwarcowy.
03-03-2023
Ponad połowa chorych z SARS-CoV2 cierpi na długi covid
Przez długi czas może mieć takie objawy jak zmęczenie.
03-03-2023
Uniwersytet Warszawski będzie kształcić kadry dla energetyki jądrowej
Przekazał Wydział Fizyki UW.
Recenzje