Nowa droga wydzielania białek
Europejscy naukowcy zbadali mechanizm leżący u podstaw niekonwencjonalnego procesu wydzielania niektórych białek. Oprócz dostarczenia podstawowej wiedzy te nowe informacje pomogą zrozumieć różne choroby człowieka.Większość białek wydzielanych w przestrzeni pozakomórkowej podąża wyznaczoną ścieżką, która obejmuje siateczkę śródplazmatyczną, aparat Golgiego i pęcherzyki wydzielnicze, które łączą się z błoną plazmatyczną. Jednakże stało się oczywiste, że niektóre białka korzystają z niekonwencjonalnej drogi wydzielania białek bez sekwencji sygnałowej w celu wejścia na drogę ER – aparat Golgiego. Powiązany z tym mechanizm nie został wystarczająco dokładnie zbadany i istnieje wokół niego wiele spekulacji.
Finansowany przez UE projekt UNPROSEC dotyczył białka wiążącego kwasy tłuszczowe 4 (fatty acid-binding protein 4, FABP4). Jest to białko cytoplazmatyczne wydzielane głównie przez adipocyty, a jego poziom jest podwyższony w przypadku otyłości. Ze względu na niekonwencjonalną ścieżkę wydzielania FABP4 kontroluje metabolizm glukozy w wątrobie i sprzyja miażdżycy tętnic oraz cukrzycy typu 2, co wykazano w modelu mysim. Hamowanie ekspresji tego białka stanowi ważną strategię leczenia chorób metabolicznych. Poznanie mechanizmów związanych z wydzielaniem białka FABP4 jest zatem niezbędne, aby zrozumieć naturę chorób metabolicznych człowieka.
Naukowcy uczestniczący w projekcie UNPROSEC zbadali wydzielanie FABP4, ze szczególnym uwzględnieniem zaangażowanych w ten proces związków pośrednich i białek obecnych w pęcherzykach. Analizy biochemiczne i morfologiczne wykazały, że białko FABP4 jest transportowane z cytozolu do przestrzeni zewnątrzkomórkowej przez pęcherzyki, niezależnie od klasycznego szlaku wydzielniczego i procesu autofagii.
Naukowcy zauważyli, że nieprawidłowości na drodze endocytozy powodują zatrzymanie transportu FABP4 wewnątrz pęcherzykowych związków pośrednich w kompartmentach endosomów wczesnych. Podobnie nieprawidłowości w transporcie białka przez błonę w kierunku lizosomów powodują zatrzymanie transportu FABP4 wewnątrz pęcherzyków w kompartmentach endosomów późnych, blisko lizosomów. Odkrycia te pokazują, że białko FABP4 jest transportowane drogą endocytozy, a następnie jest uwalniane na drodze egzocytozy przez lizosomy wydzielnicze.
Rezultaty projektu UNPROSEC podkreślają plejotropowe działanie mechanizmów zaangażowanych w niekonwencjonalne wydzielanie białek, podkreślając plastyczność maszynerii molekularnej biorącej udział w transporcie białek przez błony. Dzięki zdobyciu wiedzy na temat białka FABP4 możliwe będzie opracowanie przyszłych strategii leczenia różnych chorób metabolicznych.
Źródło: www.cordis.europa.eu
03-03-2023
Najdokładniejsze systemy satelitarnego transferu czasu
Nie zawsze zegar atomowy działa lepiej niż kwarcowy.
03-03-2023
Ponad połowa chorych z SARS-CoV2 cierpi na długi covid
Przez długi czas może mieć takie objawy jak zmęczenie.
03-03-2023
Uniwersytet Warszawski będzie kształcić kadry dla energetyki jądrowej
Przekazał Wydział Fizyki UW.
Recenzje