Molekularna walka z nadwagą
Otyłości towarzyszy przewlekły stres oksydacyjny w tkance tłuszczowej. Dlatego też korzystano z modelowych myszy i kultur komórkowych, aby sprawdzić skutki nabycia lub utraty Nrf2, jako że ten szlak jest niezbędny do regulacji szeregu genów o funkcjach przeciwutleniających i cytoochronnych.
Okazało się, że wpływ aktywacji Nrf2 na odkładanie tłuszczu oraz bioenergetykę komórek białek i brunatnej tkanki tłuszczowej polega na częściowym hamowaniu różnicowania adipocytów białych. Na skutek aktywacji szlaków Keap1/Nrf2 zwiększa się też zużycie tlenu przez dojrzałe adipocyty brunatne.
W modelu otyłości spowodowanej dużym spożyciem tłuszcz aktywacja szlaku Nrf2 uruchamiała program transkrypcyjny represji powstawania tłuszczu i generowania glukozy z substratów niebędących węglowodanami. Badacze odkryli też szereg genów docelowych Nrf2, w tym Notch 1. Nadekspresja Notch 1 w adipocytach skutkuje wysoce opornym fenotypem cukrzycy, wynikającym z zablokowania ekspansji białej tkanki tłuszczowej.
Metaboliczny fenotyp indukowany wysokotłuszczową dietą u myszy pozbawionych Nrf2 wskazuje, że aktywacja szlaku Nrf2 może stanowić skuteczną metodę zapobiegania otyłości wywołanej nieprawidłowym żywieniem. Opracowane w projekcie ADIPONRF2 linie komórkowe i modele mysie mogą stanowić podstawę do przyszłych badań. Przełożenie uzyskanych wyników na badania kliniczne ułatwi opracowanie tej formy terapii zespołu metabolicznego.
Szczególnie cenna jest informacja o możliwości podawania sulforafanu, składnika ekstraktu z kiełków brokułów, aby aktywować Nrf2. Wyniki projektu opublikowano w postaci artykułów w czasopismach naukowych: Molecular Metabolism i Archives of Biochemistry and Biophysics.
Źródło: www.cordis.europa.eu
wstecz Podziel się ze znajomymi
Najdokładniejsze systemy satelitarnego transferu czasu
Nie zawsze zegar atomowy działa lepiej niż kwarcowy.
Ponad połowa chorych z SARS-CoV2 cierpi na długi covid
Przez długi czas może mieć takie objawy jak zmęczenie.
Uniwersytet Warszawski będzie kształcić kadry dla energetyki jądrowej
Przekazał Wydział Fizyki UW.
Recenzje